鸭坦布苏病毒致病机制研究与疫苗研制
完成单位：山东农业大学、中国农业大学、齐鲁动物保健品有限公司、福建省农业科学院
完成人员：刁有祥、张大丙、王蕾、傅光华、唐熠、张青婵、陈浩、傅秋玲、彭建云、魏联果、徐龙涛、提金凤
获奖情况：山东省科技进步奖一等奖
项目简介：当前我国水禽疫病流行普遍，特别是坦布苏病毒病等新发疫病严重危害水禽养殖，制约该产业的绿色、健康发展。本项目历时8年，着力于坦布苏病毒病疫苗产品的研发和关键控制技术的集成和应用，充分将坦布苏病毒的病原生物学、分子流行病学、致病机制研究成果应用于系统疫病防控体系的建立，极大减少了坦布苏病毒病对水禽养殖业的危害，推进了水禽养殖无抗、减抗发展进程，取得以下技术创新：
1、在国内50余个发病省市及地区分离、鉴定坦布苏病毒234株并建立疫苗毒种资源库，经筛选后的毒株通过SPF鸡胚和SPF鸭胚单独及交替传代致弱的方式获得疫苗候选株WF100、SDS70和WR，并以WF100研发了具有致病力低、免疫保护力高、生物学特性稳定等优势的坦布苏病毒弱毒疫苗，获国家一类新兽药证书1个（证号：2016新兽药证字47号），授权发明专利3项（专利号：ZL201310071963.6；ZL201510855471.5；ZL201611090985.7）。以WR株为基础研发了具有抗原量高，安全性好，体液免疫效果显著的坦布苏病毒灭活疫苗，获得国家新兽药临床试验批件1件（批件号：201304），授权发明专利2项（专利号：ZL201110163914.6；ZL201110254517.X）。同时，构建了坦布苏病毒反向遗传平台及DNA疫苗平台，研制坦布苏病毒DNA疫苗及基因缺失疫苗各1种。以上疫苗的研制为坦布苏病毒病的防控提供有力技术和产品支撑，其中坦布苏病毒弱毒疫苗在我国山东、江苏、浙江、河北、湖南、湖北、安徽、广东、内蒙、四川等近20个省市推广应用，市场占有率90%以上，降低坦布苏病毒病发病率70%以上。该成果被中国农学会成果评价会确认达到国际领先水平。
2、率先鉴定并报道了坦布苏病毒感染为导致鸭产蛋下降的主要原因，明确了坦布苏病毒的病原学地位和病原生物学特征，报道了坦布苏病毒的全基因组序列，明确了坦布苏病毒依靠库蚊、麻雀和哺乳动物进行传播的相关机制与流行特点，揭示了其感染人的潜在风险，完善了蚊媒坦布苏病毒在自然界中的循环模式和越冬机制。相关研究内容发表研究论文35篇，核心成果在《中国兽医学报》、《Transboundary and Emerging Diseases》等国内外兽医学知名杂志上进行了连续性报道，文章累计引用达400余次，为坦布苏病毒病的传播控制提供了完善的理论支持。
3、创新性的建立坦布苏病毒检测技术8种，并以相关检测技术为基础建立起坦布苏病毒病系统的检测、预警及监控体系。（1）创新了坦布苏病毒核酸检测技术4种，可适用于临床样品检测，病毒载量评估等不同需求。（2）建立了坦布苏病毒抗体及病原检测ELISA检测方法2种，可用于病原感染的高通量分析及疫苗抗体及野毒抗体的准确区分。（3）建立了坦布苏病毒现地检测方法2种，可用于坦布苏病毒临床快速诊断及筛查。该部分研究获授权国家发明专利3项（ZL201410125740.8；ZL201410123528.8；ZL201510604319.X），发布地方标准3项（标准号：DB37/T 2842-2016；DB37/T 2843-2016；DB37/T 2841-2016），形成坦布苏病毒监测技术规程1套。
4、明确了坦布苏病毒的致病特性及天然免疫逃逸机制。（1）确定了坦布苏病毒对雏鸭、产蛋鸭致病力高，对育成鸭致病力低的关键特性。（2）明确了坦布苏病毒垂直传播的重要途径。（3）确定了坦布苏病毒NS1蛋白和sfRNA介导的病毒逃逸宿主先天免疫的相关机制，为研发基因缺失疫苗提供理论支持。
项目获一类新兽药证书1件，国家新兽药临床批件1件，获授权国家发明专利10项，制定山东省地方标准3项，福建省地方标准1项，发表专著4部、中文期刊论文68篇、SCI论文35篇。建立了完善的坦布苏病毒预防控制体系，累计培训养殖技术人员3.6万余人次，减少养鸭业经济损失300亿元以上，实现直接经济效益4000余万元，经济、社会、生态效益显著。
2018年12月，经中国农学会组织科技成果评价，专家组鉴定结论为，该项目整体研究水平达到了国际先进水平，病原发现与疫苗创制居国际领先水平。